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生科院唐城副教授/刘中华教授在质子门控氯离子通道门控机制研究领域取得原创性进展

宣布人:日期:2023年09月29日 21:33浏览数:



(供稿 3308维多利亚优惠大厅)近日,我校3308维多利亚优惠大厅动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室和湖南省芙蓉实验室多肽及小分子药物研发平台唐城副教授/刘中华教授团队在质子门控氯离子通道门控机制研究领域取得原创新进展,研究结果以长文“A new polymodal gating model of the proton-activated chloride channel”发表在校定SCI-TOP期刊Plos Biology(自科I类A级刊物)。


质子激活氯通道PAC是2019年判定到的新型氯离子通道,与缺血导致的神经细胞死亡密切相关,是潜在的脑缺血治疗靶点。研究团队首次发现了PAC通道的双功效小分子调制剂C77304,分析了C77304双向调控PAC通道的分子机制,并以其作为分子探针揭示了PAC通道的质子感受分子机制,发现该机制在来源于差异物种的直系同源PAC通道中具有守旧性。同时,本研究发现PAC通道除经典的质子门控外还存在非经典的离子流电压门控,进而构建了PAC通道的多模态门控模型,即跨膜电压和质子既可离开又能协同驱动PAC通道开放。该研究为探索PAC通道的门控机制这一要害基础科学问题作出了看法创新性的孝敬。


动物多肽药物创制国家地方工程联合实验室唐城副教授、刘中华教授;南京大学匡亚明学院董昊教授;以及纽约大学Rajesh Khanna教授为本论文配合通讯作者。唐城副教授指导的2020级博士研究生赵飘和南京大学董昊教授指导的博士研究生杨玉钦为论文配合第一作者。该研究还获得了浙江大学医学院杨帆教授的鼎力大举支持。肖震,Samantha Perez-Miller(纽约大学)、 恒(浙江大学)罗国清、刘皓、李亚奇、廖情谊等加入了研究。该事情获得了国家自然科学基金、湖南省自然科学基金以及湖南省教育厅研究基金等项目的资助。


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